科普｜惊！睡觉能导致贫血？

在贫血专病门诊，一些患者向医生提出了一个看似奇怪的问题:为什么有些人贫血竟然与睡觉有关？这背后究竟隐藏着怎样的秘密？事实上，这种情况确实存在，阵发性睡眠性血红蛋白尿症就是一种与睡眠相关的以贫血为特征的疾病。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症:揭秘罕见病的真相

PNH是一种由后天性因素引起的疾病，其根源在于造血干细胞中X染色体上的PIG-A基因发生突变。这种突变使得血细胞在补体系统的严格免疫监管下变得异常脆弱。在长时间睡眠或卧床时，血液流速减慢血液呈酸性，促使补体系统激活。此时，有缺陷的血细胞，特别是红细胞在补体系统的枪林弹雨下被大量破坏，释放出血红蛋白。这些血红蛋白随尿液排出体外，使尿液呈现血红蛋白特有的暗红色，类似“酱油”颜色。

PNH的诸多表现:复杂多样的临床症状

PNH的发现可以追溯到1882年，德国医生Paul Strübing首次描述了一例29岁男性患者的病例。患者表现为严重的夜间血红蛋白尿发作、间歇性疲劳以及反复发作的腹痛。这些症状直观地体现了PNH的三个主要特征:反复发作、多见于睡眠后出现、尿色明显加深。

此外，PNH患者还可能伴有其他多种表现，如明显的疲劳感、轻度黄疸、程度不一的脾肿大、动静脉血栓、肾功能不全、肺动脉高压、全血细胞减少导致的乏力、反复感染和出血倾向，以及平滑肌功能障碍引起的吞咽困难、呼吸困难、腹痛、腹胀、头痛、背痛、食道痉挛、勃起功能障碍等。这些复杂多样的症状给早期诊断带来了巨大挑战。

不算罕见的罕见病:被忽视的患者群体

在中国发布的《第一批罕见病目录》中，PNH被列为第88号罕见病。中国庞大的人口基数使得PNH的实际患病人数并不少。据统计，PNH的全球年发病率为1-2/100万人，患病率为10-20/100万人。以笔者单位单中心数据为例，每年新诊断的PNH或骨髓衰竭性疾病合并PNH的病例约2-5例，长期门诊随访的患者不少于10位。这仅仅是沪上城区局域性医疗机构单中心的数据，而上海作为三甲医院云集的医疗高地，这样的数据背后，隐藏着更多未被识别的患者。

PNH患者来自各行各业，从刚毕业的大学生到沪上名角，从街坊老阿姨到在岗空姐，他们的故事各不相同。有些患者病情稳定，长期随访中逐渐恢复健康；有些患者经历了多次病情波动，甚至参与了新药的临床试验；还有一些患者在确诊途中因血栓事件失去了宝贵的生命。除了血液科确诊的PNH患者外，还有许多早期患者可能辗转于疼痛门诊、泌尿科门诊、肾病科门诊甚至心血管内科门诊，尚未得以识别。

PNH诊治困境与破局:挑战与希望并存

PNH带来的伤害具有多样性、多系统性，其复杂多样的症状表现给早期识别带来了巨大难度。据国外数据显示，小于40%的PNH患者在起病一年内得到确诊，24%的患者明确诊断需要5年或更长时间，79%的患者在确诊前咨询超过1位医生。国内数据也显示，PNH患者从发病到确诊，就医医院的平均数为3.2家，最多的可达15家；平均确诊时间为22.9个月，最短1个月最长可达227个月；33.7%的PNH患者曾经经历过误诊，平均误诊次数为1.8次。这种与发病率和死亡率显著相关的进行性疾病，补体系统的慢性激活还与肾损伤、肺动脉高压等严重疾病及早期死亡相关。如不进行治疗，20%-40%的病人在确诊后的5-6年内死亡，40%-67%的死因是由于动静脉血栓造成的，

PNH以血管内溶血、血栓形成和骨髓衰竭为致病特征。在获得特异性疗法之前，PNH 导致约一半的受影响个体死亡，主要是由于血栓形成并发症，经典型PNH 患者的预后尤其严峻。传统的诊断方法如补体溶血试验、血管内溶血证据相关检测，因敏感度和特异度均不高，已逐渐被以流式细胞术为代表的现代检测手段所代替。2021年版《阵发性睡眠性血红蛋白尿症流式细胞检测技术中国专家共识》的发布，将国内PNH流式细胞检测技术从抗体的选择到质量控制进行规范。有了高敏感技术的加持，PNH的诊断难度在下降，让早期识别、少走弯路成为可行。

治疗方面，重组人源型抗补体C5单克隆抗体及新型补体抑制剂、联合化疗、异基因造血干细胞移植等治疗手段在PNH治疗领域取得了很大进展。然而，依库珠单抗终身用药的高昂费用让全球的PNH患者望而却步。另一种药物盐酸伊普可泮胶囊作为一种靶向B因子的近端补体抑制剂，2024年4月在我国被批准用于治疗未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH。两种药物现已纳入医保，使PNH溶血和血栓事件成为可控，同时极大地减轻了PNH患者的经济负担。

总结:点亮希望之光，照亮前行之路

2025年2月28日是第18个国际罕见病日，今年的活动主题是“不止罕见”。那些在病痛中挣扎却从未放弃希望的身影，都在告诉我们:他们值得被看见，他们值得拥有更好的生活质量。

与PNH交手的一百四十年，破局之路在近二十年里被打开。从诊断技术的革新到治疗手段的多样化，从流式细胞术的精准检测到补体抑制剂的突破性应用，再到医保政策的有力支持，PNH患者的治疗之路正在变得光明。那些依赖输血来改善的疲惫、那些阵痛袭来无法入眠的夜晚、那些因误诊而走过的弯路、那些因高昂药费而望而却步的无奈，都在一点点被改变。

作者:屈蓓蓓 上海中医药大学附属市中医医院

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