针对多重耐药细菌的新型抗生素开发成功

2023-03-14 12:24来源：中国经济网阅读量：9570

日本北海道大学市川聪教授领导的团队最近在《自然·通讯》杂志上发表论文，详细介绍了一种高效抗菌化合物的开发，该化合物可有效对抗最常见的多重耐药细菌。

抗生素是治疗多种细菌性疾病的重要药物，但由于持续过度使用和误用，耐药性细菌也在不断增加。研究团队一直致力于新型抗菌药物的开发。最近，他们合成了一种类似球霉素的抗菌化合物，这些化合物能阻断细菌中MraY蛋白质的功能。MraY是细菌复制所必需的，在细菌细胞壁的合成中发挥作用，但并未成为目前商业抗生素的目标。

研究人员表示，生物化合物球霉素具有非常复杂的结构，他们着手设计了这种分子的类似物，它更容易制造，同时对MraY更有效，从而提高了其抗菌活性。新设计的药物可有效对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素粪肠球菌(VRE)，这是两种很常见的多重耐药细菌。

该团队通过分子建模辅助计算分析了球霉素A的结构，设计合成了球霉素A的两个类似物SPM1和SPM2。研究发现，这些类似物对革兰氏阳性细菌有效。

然后他们确定了与MraY结合的SPM1的结构。通过研究这种结构并将其与相关抗菌剂的结构比较，他们进一步简化分子，成功开发了一种更简单的类似物SPM3，其活性与SPM1相似。

除了对MRSA和VRE有效外，SPM对结核分枝杆菌也有效，结核分枝杆菌是导致结核病的细菌，并且具有多重耐药菌株。

团队成员总结道，新研究最重要的贡献是球霉素核心骨架的构建，它可用于开发更多靶向MraY的抗菌剂，从而开发出针对更多耐药菌株的药物。球霉素是最有前途的，因为MraY也存在于革兰氏阴性细菌中。未来的工作将包括优化目前开发的SPM分子，以及开发含球霉素的抗生素组合以针对更广泛的细菌。

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