靶向治疗腹泻的改善方法
肿瘤患者常常会身体状况不佳,在治疗过程中会出现诸如腹泻、免疫力下降、睡眠不佳等症状。除了肿瘤本身的原因,服用靶向药、化疗、放疗或进行免疫治疗也可能导致这些不适症状。而腹泻是靶向治疗时常见的不良反应,发生率很高。腹泻的主要表现是大便变得稀薄、呈水样,并且大便次数明显增加(>3次/天)。患者可能还伴随腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状。如果腹泻严重或持续时间较长,可能出现脱水、营养不良、头晕和乏力等症状。因此需要采取适当的措施来处理它。
引发腹泻的常见药物:
靶向药:奥希替尼、来那替尼、舒尼替尼、索拉菲尼、奥拉帕尼、安罗替尼、阿帕替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、贝伐珠单抗等
化疗药:伊立替康、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、多柔比星、多西他赛、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等
免疫治疗:PD-1、PD-L1、CTLA-4
腹泻分级
1级(轻度) | 拉稀<4次 |
2级(中度) | 4次≤拉稀≤6次 |
3级(重度) | 拉稀>6次 |
应对腹泻的实用建议
保持充足水分、避免刺激性食物如辛辣食品、咖啡和酒精等、避免高纤维食物如粗粮等。同时可以口服布拉迪酵母菌,多项研究表明,布拉迪酵母菌对各种原因引起的腹泻都有很好的缓解作用,且它对抗生素和胃酸天然耐受,可以抑制病原体的过度生长和黏附,从而缩短腹泻的平均持续时间,并降低长期腹泻的风险。也有医生会建议使用抗生素,但抗生素的长期摄入可能会带来肠道菌群破坏、耐药性及药物残留的风险。
1)什么是布拉迪酵母?
布拉迪酵母是1923年由法国微生物学家亨利-布拉德从荔枝和山竹果中发现并分离,1962年该菌株开始作为处方药应用于治疗人类腹泻。
人体胃肠道对于微生物而言是相对严苛的环境:胃部2.5~3.5的低pH值对大多数微生物都具有破坏性;而随着胃延伸至十二指肠,胆汁、胰液和各种消化酶加入,pH值逐渐升高,环境变得更加恶劣。益生菌想要在胃肠道内存活,必须具备较强的耐受性。而布拉迪酵母相对于普通酿酒酵母,在生理特性上具有明显优势:大多数酿酒酵母菌株都只能在30℃的环境中进行生长代谢,而布拉迪酵母能在37℃和酸性环境下生长良好,而且对消化酶、胆汁盐具有耐受性。此外,药代动力学研究表明,口服摄入布拉迪酵母后,三日内布拉迪酵母在结肠中的浓度达到了一个稳态,而停止服用2-5天后,排泄物中即没有了酵母身影。这些特性都使其相较于其他
酵母更具有益生菌属性。
2)布拉迪酵母能缓解腹泻症状的4个原因
2.1抗毒素作用
布拉迪酵母分泌一种54kDa的蛋白酶,能抑制毒素与肠受体的结合;还分泌一种63kKDa的蛋白磷酸酶,能通过脱磷酸作用抑制致病性大肠埃希菌内毒素LPS的毒性;此外, 布拉迪酵母产生的一种120kDa的蛋白酶,这种蛋白可以通过减少环腺苷酸的形成和抑制氯化物的分泌,拮抗霍乱毒素。
2.2抗菌和调节菌群
布拉迪酵母是肠道内存在的几种益需氧菌,黏附肠道黏膜的能力较强,能为肠道黏膜形成天然屏障层,阻止病原菌的吸附和入侵,布拉迪酵母本身细胞表面的多种寡糖结构能吸附大肠埃希菌和沙门菌等有鞭毛的细菌,还可吸附带有黏性毒素的病原菌,阻断它们与肠刷状缘膜结合,最终随布拉迪酵母由肠道蠕动排出体外。布拉迪细胞壁的多种结构如葡聚糖、甘露糖蛋白和几丁质是肠道菌群良好的发酵底物,特别是各种产短链脂肪酸(SCFA)的厌氧菌,这也帮助解释了布拉迪酵母能显著提高肠道内短链脂肪酸(SCFA)的含量。产短链脂肪酸(SCFA)的细菌如毛螺菌科和瘤胃菌科构成了正常肠道的优势菌群。布拉迪酵母能帮助重建正常的菌群结构。同时,正常肠道菌群处于微生态平衡状态下, 布拉迪酵母不会对肠道菌群造成破坏,并且通过上述机制有助于预防菌群失衡。
2.3营养作用
腹泻中肠道黏膜受损,导致肠黏膜酶表达量下降、活性不足,同时水分流失,发生炎症。布拉迪酵母表现出的营养作用能帮助肠道恢复内平衡。布拉迪酵母能提高肠道内SCFA的含量,SCFA不仅有助于能量代谢,而且在维持大肠的正常功能和结肠上皮细胞的形态和功能上具有重要作用。
在人类志愿者的活组织检查中发现,口服摄入布拉迪酵母多日后,刷状缘膜酶如乳糖酶、蔗糖酶、麦芽糖酶、果精酶等二糖酶的活性显著提高,有助于营养物质的分解和吸收,减少渗透性腹泻。
2.4抗炎症作用
布拉迪酵母可以有效防止腹泻时炎症的发生。多个实验研究表明布拉迪酵母能干预宿主细胞的信号通路,减少促炎细胞因子如IL-8、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α、干扰素IFN-γ的产生。另外,该酶母能阻碍核因子NF-kB和丝裂原活化蛋白激酶MAPK的激活,减少一氧化氮NO的产生,增加过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ的表达,促进肠系膜淋巴结T细胞的重新分配,从而减少炎症反应。
因此,正在进行肿瘤治疗并产生副作用的患者可以吃布拉迪酵母菌,而RejuLab益素益生菌的主要成分也就是布拉迪酵母菌,强烈推荐出现腹泻副作用的患者服用,可以有效缓解腹泻症状,也可以起到预防作用。
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参考文献:DOI:10.13461/j.cnki.wna.005194
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责任编辑:北门可
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